Os pesquisadores podem finalmente ter descoberto por que uma perda na proteína SMN que é crucial para todas as células tão rapidamente afeta os neurônios motores, levando bebês a desenvolver atrofia muscular espinhal (SMA).
 
A SMN auxilia no transporte de certas moléculas em todas as células, processando RNA e a queda causada por mutação nos seus níveis dentro das células afeta esse transporte. Como os neurônios motores espinhais têm axônios particularmente longos - extensões celulares que enviam sinais para outras células - o RNA é incapaz de atingir a ponta desses axônios, fazendo com que os neurônios morram rapidamente, informaram os cientistas.
 
Os achados no estudo, "A Sobrevivência de Neurônio Motor Proteína Atua como um Chaperone Molecular para mRNP Assembly", publicado na revista Cell Reports, também pode ajudar a tornar um recém-aprovado tratamento para SMA mais eficaz.
 
"Nosso modelo explica a especificidade - por que os neurônios motores são tão vulneráveis a reduções na SMN", disse Wilfried Rossoll, PhD, professor assistente de biologia celular na Escola de Medicina da Universidade Emory e autor sênior do estudo, em comunicado à imprensa. "O que há de novo é que temos um mecanismo."
 
Em uma célula saudável, moléculas de RNA mensageiro, transcritas a partir de moléculas de DNA, são liberadas do núcleo para serem usadas como plantas para a produção de proteínas. Mas eles não podem chegar ao seu destino celular por conta própria, e máquinas complexas existem para se certificar de que eles acabam no lugar certo para as proteínas a serem formadas.
 
De acordo com a equipe de pesquisa da Emory, a proteína SMN, previamente sugerida para estar envolvida no processamento de RNA, faz parte dessa maquinaria. Cada RNA tem um "código postal" região, dizendo a máquina precisamente onde deve ir. O SMN garante que a região do código postal e a proteína de transporte estejam em comunicação.
 
"Ele carrega o caminhão, mas não está no caminhão", disse Rossoll. Os cientistas chamam esse tipo de molécula de "chaperona molecular".
 
A descoberta foi alcançada usando uma combinação de imagens avançadas, visualização de processos celulares e métodos bioquímicos. Ele abre o caminho para mais pesquisas sobre processos que podem eventualmente levar a tratamentos específicos.
 
Os pesquisadores também sugerem que seu trabalho pode ajudar a otimizar a entrega de Spinraza (nusinersen), a primeira terapia aprovada para SMA. Spinraza aumenta a quantidade de SMN funcional produzido pelo gene SMN2 (as pessoas têm dois desses genes) e se a proteína resultante puder ser administrada aos neurônios de uma forma mais direcionada e eficaz, os benefícios do tratamento podem ser amplificados.
 
Fonte: CureSMA